Collegium Maius jest najstarszym zachowanym gmachem uniwersyteckim w Polsce. Uczelnię założono w 1364 roku, a budynek w obecnym kształcie ukształtował się w drugiej połowie XV wieku, gdy połączono kilka sąsiednich kamienic wokół wspólnego dziedzińca.
Dziedziniec z krużgankami jest dostępny bez biletu i bywa najspokojniejszym miejscem w tej części miasta. Kilka razy dziennie odzywa się tu zegar z ruchomymi figurami. Wewnątrz mieści się muzeum uniwersyteckie ze zbiorem historycznych instrumentów naukowych, w tym przyrządów astronomicznych z czasów, gdy studiował tu Mikołaj Kopernik.
W listopadzie 1939 roku w pobliskim Collegium Novum Niemcy aresztowali profesorów uczelni w ramach Sonderaktion Krakau.
